近日，我校陳文華教授/胡金輝博士課題組在國際藥學領域著名刊物《Journal of Medicinal Chemistry》上發表了題為“Design, Synthesis and Antitumor Efficacy of Substituted 2-Amino[1,2,4]triazolopyrimidines and Related Heterocycles as Dual Inhibitors for Microtubule Polymerization and Janus Kinase 2”的研究論文(J. Med.Chem.2023, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01690)。
臨床前和臨床研究表明微管靶向劑(MTA)與Janus激酶2(JAK2)抑制劑聯合用藥具有協同抗腫瘤作用。然而，聯合用藥可能引發不同藥物之間的相互作用和復雜的治療方案，從而降低治療效果并影響患者的依從性。本研究采用骨架躍遷等策略，設計并合成了一系列取代-2-氨基[1,2,4]三唑并嘧啶衍生物，旨在實現對微管和JAK2的雙靶點作用，以提高治療效果，同時降低毒副反應。這些化合物在所選的癌細胞中表現出優異的抗細胞增殖活性。其中，優選化合物不僅能有效抑制微管的組裝，還對JAK2具有強效的抑制活性。此外，優選化合物的磷酸化前藥在體內能夠高效轉化為活性母化合物。無論是直接給藥還是以磷酸化前藥形式給藥，優選化合物都能顯著抑制腫瘤的生長。研究結果表明，優選化合物具有雙重的靶向微管和JAK2活性，并表現出強效的體內抗腫瘤活性。
五邑大學2020級研究生陳黎、胡運飛和2021級研究生盧忠輝為該論文的共同第一作者，五邑大學陳文華教授和胡金輝博士為該論文共同通訊作者。我校為論文第一完成單位和唯一通訊作者單位，合作單位為香港浸會大學和惠州市第一婦幼保健院。該工作依托五邑大學生物科技與大健康學院藥物化學生物學團隊，得到了廣東省自然科學基金、五邑大學等經費資助。
《Journal of Medicinal Chemistry》是由美國化學會(ACS)出版的藥物化學領域最具影響力的專業性期刊，是中國科學院1區TOP期刊，最新影響因子為7.3。該期刊主要發表關于分子結構與生物活性或作用機制之間關系的原創研究成果。（圖/文 生物科技與大健康學院）
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